Bilim adamları, kan şekeri için daha etkili tedavinin yolunu açabilecek önemli bir buluşla, belirli genetik mutasyonların tip 1 diyabete nasıl yol açtığına dair 40 yıllık gizemi nihayet çözdüler.
İnsanlar 40 yıldır insan lökosit antijeni (HLA) ile otoimmüniteyi birbirine bağlayan mekanizmayı arıyorlar.
Scripps Araştırma Enstitüsü'nde bir ekibi yöneten Prof Luc Teyton, bu çalışmanın anlayışta büyük bir sıçrama sağladığını ve tip 1 diyabete müdahale etmek için yeni bir hedef önerdiğini söyledi.
'Biology and Nature' dergisinin bildirdiğine göre, yeni çalışma Tip 1 veya insüline bağımlı diyabet, gençlerin hızla ilerleyen bir hastalığı ve yüksek kan şekeri, koma ve replasman insülini ile tedavi edilmezse ölüme yol açan bir hastalığa odaklanıyor.
Bilim adamları, yaptıkları çalışmada, bağışıklık gözetim mekanizmasındaki mutasyonların tip 1 diyabete nasıl yol açabileceğini moleküler düzeyde bilmek istediler.
Yardımcı bilim adamı Adam Corper, belirli MHC moleküllerinin (insanlardaki HLA moleküllerine benzeyen farelerdeki moleküller) neden otoimmün hastalıkla, özellikle de tip 1 diyabetle bağlantılı olduğunu anlamaya çalışmakla ilgilendiğimizi söyledi.
Özellikle, HLA moleküllerinin ß zincirindeki 57. pozisyonda tek bir kalıntının neden hastalıkla bağlantılı göründüğünü bilmek istedik, diye ekledi.
Bu nedenle ekip, bu soruyu cevaplamak için bir dizi yapısal ve biyofiziksel çalışma kullandı.
Bilim adamları, diyabete neden olan mutasyonların, MHC peptid bağlama oluğunun bir ucundaki yükü değiştirdiğini buldular. Tip 1 diyabete yatkın olmayan bireylerde, MHC molekülleri genellikle 57. pozisyonda negatif yüklü bir kalıntıya sahiptir.
Buna karşılık hastalığa neden olan MHC molekülleri 57. pozisyonda nötr kalıntıya sahiptir ve sonuç olarak çevreleyen bölge daha pozitif yüklüdür.
Bu moleküler değişimin sonucu, mutasyona uğramış MHC moleküllerinin, kendisine daha yüksek afinite ile güçlü bir şekilde bağlanan benzersiz bir T hücresi alt kümesini seçmesiydi. Bu T hücreleri aşırı tepki verebilir ve potansiyel olarak kendi peptitlerini zararsız olmaktan çok tehlikeli olarak tanımlayabilir.
57. pozisyon civarındaki MHC bölgesinin T hücresi reseptörü tarafından görülebildiğini bulduk. Bu, kağıdın ilk kez büyük yeniliğidir, bunun sadece peptit bağlanması için gerekli olmadığını, aynı zamanda T hücrelerinin seçimi için de kritik olduğunu gösteriyoruz. Son olarak, bu MHC moleküllerinin neden hastalıklarla ilişkili olduğuna dair bir fikrimiz var, dedi Teyton.
Added Corper: Burada sahip olduğumuz şey, potansiyel olarak 'hoşgörüyü' kırmanın bir yolu - bağışıklık sisteminin kendine tepki vermediği mekanizma. Açıkçası, bu bozulursa otoimmün hastalığa yakalanırsınız.